"แอร์คูล ปัวโรต์" นักสืบที่อยู่บนขบวนรถไฟด่วนสุดหรู "โอเรียนต์ เอ็กซ์เพรส" ซึ่งติดอยู่ท่ามกลางพายุหิมะ ต้องเผชิญกับฆาตกรรมปริศนา เมื่อผู้โดยสารร่วมขบวนถูกฆ่าตาย โดยเหยื่อถูกแทงทั้งหมด 12 แผลในห้องปิดตาย ผู้โดยสารร่วมขบวนต่างก็มีสิทธิ์เป็นฆาตกรได้ทั้งหมด ปัวโรต์ต้องสืบหาคนร้ายก่อนที่เขาหรือเธอจะสามารถหนีไปได้!